过渡金属催化的炔烃串联反应取得重要进展

发布日期:2019-5-17     浏览次数:1418次    发布者:刘春英    

我院叶龙武教授课题组在过渡金属催化的炔烃串联反应方面取得重要进展,相关成果“Copper-Catalyzed Cascade Cyclization of Indolyl Homopropargyl Amides: Stereospecific Construction of Bridged Aza-[n.2.1] Skeletons”在线发表于Angew. Chem. Int. Ed.

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Tropane600多种具有多重生物活性生物碱的核心骨架。其中,基于吲哚的Tropane骨架广泛存在于重要生物活性分子中。然而构建这类桥环骨架具有很大的挑战,几乎没有相应的不对称合成的报道。基于末端炔烃的催化环异构化引发的串联反应一直深受人们关注,并已被广泛应用于构建复杂环状分子。但是,这些串联反应主要局限于贵金属催化,且往往经历exo 环化启动的串联反应。如贵金属Au在活化末端炔烃接受分子内亲核试剂选择性进攻时通常通过exo环化启动,而相关的廉价金属如Cu催化环化反应却鲜有报道。叶龙武教授课题组近年来,通过环张力策略,发展了系列Au催化手性高炔丙胺endo 环化引发的氧化反应、还原反应、卤化反应等新型串联反应,实现了γ-内酰胺、二氢吡咯、四氢吡咯等手性五员杂环的多样性合成。

最近,课题组以简单易得的手性吲哚取代高炔丙胺为底物,实现了Cu催化的endo环化引发的串联反应,高效构建了系列合成上非常有用的手性氮杂-[n.2.1]桥环骨架(n = 3-6)。该反应具有以下特点:(1)反应底物适用性很广,适用于各种吲哚骨架,且对苯并噻吩、苯并呋喃、噻吩甚至是苯环底物都有很好的兼容性;(2)该反应具有很高的对映选择性和非对映选择性,底物的手性可完全转移至产物中;(3)该类桥环产物通过几步简单的化学转化即可实现多个生物活性分子的不对称合成。机理研究表明该反应很可能先生成炔铜中间体(这与课题组先前报道的相关的Au催化的反应机理截然不同),随后发生分子内氢胺化反应和付-克烷基化反应。而若使用贵金属AuPt作催化剂,反应主产物则是吲哚3号位直接进攻炔烃的马氏加成产物。

该研究工作历时3年,主要由叶龙武课题组2018级博士生檀同德(2015年本科毕业于淮南师范学院,2018年硕士毕业于厦门大学)完成,还得到课题组其他研究生和本科生协助。郑南峰课题组博士生邓国诚协助完成单晶测试。研究工作得到国家自然科学基金委(2162220421772161)、厦门大学校长基金、教育部长江学者和创新团队发展计划等资助。

论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201904698