近日，我院陆钊洪教授团队在倍半萜天然产物全合成领域取得新进展，相关研究成果以“Gram-Scale Total Synthesis of Illisimonin A”为题，在线发表于JACS上 (DOI: 10.1021/jacs.5c07921）。
Illisimonin A是一种从八角属植物中分离得到的结构复杂的倍半萜，具有5/5/5/5/5五环骨架，并含有七个连续全取代的季碳中心，其中的五个位于中心环戊烷环上，此外，还存在一个不稳定的反式5/5环系。Illisimonin A对缺氧缺糖诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有神经保护作用，使其成为开发抗神经退行性疾病药物的潜在候选药物。
高阶环加成反应（涉及>6π电子的环加成）是构建中环及多环体系的高效方法。2024年，陆钊洪课题组创新性地运用[6+2]环加成反应，高效简洁地完成了复杂二倍半萜分子Bipolarolide D的首例不对称全合成（J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 14427.）。本研究基于[6+2]环加成策略，以14步，1.4%的总收率实现了八角属倍半萜天然产物Illisimonin A的克级规模全合成。关键转化包括（1）富烯的[6+2]环加成反应，快速构建线性的5/5/5三环骨架，（2）富烯的分子内烷基化，构建桥接环戊烷，（3）亚硝基-Diels-Alder反应，精准调控氧化态,（4）后期钌催化的氧化内酯化反应。
该研究工作在陆钊洪教授指导下完成，2023级博士生朱良超和2024级博士生李金锐为论文共同第一作者，研究工作得到国家重点研发计划（2021YFA1502700、2023YFA1507200）和国家自然科学基金（22371239）资助。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c07921
