近日，我院田华雨教授课题组方华攀副教授与苏州大学陈倩教授合作在Chemical Engineering Journal发表题为“Carrier-free multifunctional nanomedicine for enhanced hyperthermic intraperitoneal chemotherapy against abdominal pelvic tumors”研究论文（DOI: 10.1016/j.cej.2024.155781）。
化疗是目前最为常见的癌症治疗方式，但对结直肠癌、卵巢癌等某些癌症的治疗效果并不佳，主要是因为化疗药物未能充分地到达病灶部位，且在肿瘤组织内的渗透不足。腹腔热灌注化疗（HIPEC）作为一种创新的治疗方式，能够有效增强化疗药物在肿瘤组织中的渗透能力，并促进癌细胞凋亡，已经显示出在治疗腹腔盆腔癌症（特别是卵巢癌）方面的前景。然而，这种热干预疗法往往会刺激肿瘤组织中热休克蛋白90（HSP-90）的上调，可能增强癌细胞对高温条件的耐受性。因此，在HIPEC的临床应用中，如何在治疗效果与机体耐受性之间取得平衡，是一个挑战。
田华雨教授课题组方华攀副教授与苏州大学陈倩教授等人通过超分子组装，将临床使用药物藤黄酸（GA）和二甲双胍（Met）组装形成纳米组装体（GA/Met NPs），以用于促进HIPEC治疗腹腔盆腔癌症，如结直肠癌和卵巢癌。使用GA/Met NPs的HIPEC具有以下几个独特优势：（1）轻度加热（MH）诱导癌细胞免疫原性细胞死亡（ICD），导致损伤相关分子模式（DMAPs）的释放，包括高迁移率族蛋白B1（HMGB-1）、三磷酸腺苷（ATP）和钙网蛋白（CRT），从而增强肿瘤微环境的免疫原性。（2）GA不仅作为一种化疗药物诱导癌细胞死亡，还作为热休克蛋白（如HSP-90）的抑制剂，增强癌细胞对热疗诱导的凋亡的敏感性。（3）二甲双胍同时消除肿瘤细胞外基质成分，如转化生长因子β1（TGF-β1），从而增强纳米药物在肿瘤组织中的穿透力，并促进肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞的招募和活性。（4）使用GA/Met NPs的HIPEC在体内引发了显著的抗肿瘤免疫反应，有效抑制了结直肠癌和卵巢癌的原位生长，大幅延长了肿瘤小鼠的生存时间。这种由临床使用药物组装成的GA/Met NPs作为有前途的治疗剂，在HIPEC治疗腹腔盆腔肿瘤中展现出了一定潜力。
GA/Met纳米组装体介导的腹腔热灌注化疗用于治疗腹腔盆腔肿瘤
论文第一作者为方华攀副教授和张琳博士，共同通讯作者方华攀副教授和陈倩教授，该研究得到国家自然科学基金、厦门市自然科学基金以及中央高校基本科研业务费等项目资助。
论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1385894724072723?dgcid=coauthor#f0005
