我院叶龙武教授与周波副教授在基于炔烃转化的轴/中心手性构建新方法研究方面取得新进展，相关成果以“Enantioselective Synthesis of Polycyclic Spiroheterocycles by Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Dearomative Cyclization of γ-Hydroxy Ynamides”为题于近日在线发表于Angew. Chem. Int. Ed.（Doi: 10.1002/anie.3724322）。
活性中间体研究是合成化学中的核心课题。新型活性中间体的发展能够提供新的反应活性和选择性，从而解决现有的合成难题。累积多烯型中间体是源自炔烃的独特活性物种，具有反应活性丰富的特点，如金属亚乙烯基、联烯亚胺鎓离子等。然而，如何发挥富电子炔烃的特性，实现新活性中间体的生成与不对称转化策略仍有待研究。因此，发展新型累积多烯型中间体，对于发展炔烃的不对称转化等领域具有重要价值。
近日，研究团队在近期课题组有关基于炔烃转化的多样性手性构建研究的基础上（Nat. Commun. 2026, 17, 764；Angew. Chem. Int. Ed. 2025, 64, e202505167; Angew. Chem. Int. Ed. 2025, 64, e202418254; Angew. Chem. Int. Ed. 2024, 63, e202411709; Nat. Commun. 2023, 14, 7058; Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202303670等），结合富电子炔烃和醇类离去基团，利用手性磷酸（CPA）催化的γ-羟基炔酰胺与吲哚/萘酚的不对称去芳构化反应，通过新型亚烷基烯酮亚胺阳离子中间体，为轴手性联烯、手性多环螺环吲哚啉/二氢萘酮等的高对映选择性构建提供了高效途径。该方法具有以下特点：1）首次实现了亚烷基烯酮亚胺阳离子中间体的不对称转化；2）一步构建三个手性环，实现多种手性多环螺环骨架的高对映选择性构建；3）高化学选择性、区域选择性、对映选择性及非对映选择性；4）可实现(+)-ibophyllidine生物碱核心骨架的合成，为有机合成和药物化学提供了机遇。
该工作在我院叶龙武教授和周波副教授的共同指导下完成。论文的共同第一作者为我院2025届硕士毕业生郑慧琳（现为清华大学2025级博士生）和2024级博士生陈华鸿，并得到课题组其他研究生和本科生的协助。特别感谢分析测试中心魏赞斌老师协助完成单晶测试。研究工作得到国家自然科学基金委（22301250, 22125108, 22331004）、福建省自然科学基金（2023J05005）、厦门市自然科学基金（3502Z202371002）、厦门大学校长基金（20720230003）等资助。
论文链接： https://doi.org/10.1002/anie.3724322
