近日，我院卓春祥教授课题组在不对称钼催化领域取得重要进展，相关研究成果以“Asymmetric Deoxygenative Difunctionalization of 1,2-Dicarbonyl Compounds Enabled by Phosphiniteand Chiral Salen-Molybdenum Catalyst Synergy” 为题发表于《德国应用化学》 (Angew. Chem. Int. Ed. 2026, e2472486)，并被选为热点文章（Hot Paper）。
2-芳基苯并呋喃-3-酮骨架广泛存在于各类天然产物和药物分子中。然而，其传统合成方法通常依赖多步反应过程，且缺乏给电子取代基的底物稳定性较差，限制了其进一步的不对称官能团化研究。因此，发展一种能够从简单前体出发，高效构建该骨架并实现对映选择性调控的新策略具有重要意义。
卓春祥教授课题组长期致力于金属钼催化领域研究，开发了一系列新型（手性）低价钼催化剂，并建立了两类新型反应，分别为钼催化羰基脱氧官能团化反应与钼催化邻二羰基重编程反应（Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 15254; J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 2765; J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 8781; J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 5605; Angew. Chem. Int. Ed. 2024, e202412299; J. Am. Chem. Soc. 2026, 148, 11274; Angew. Chem. Int. Ed. 2026, e2472486）。然而，要实现羰基化合物的直接不对称脱氧官能团化，仍面临巨大挑战。迄今为止，仅有卓春祥课题组发展的一例手性salen-钼催化体系用于分子内不对称脱氧环丙烷化反应（J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 2765），分子间不对称脱氧官能化反应尚待开发。因此，他们设想将这一不对称钼催化策略应用于手性2-芳基苯并呋喃-3-酮化合物的不对称构建。
针对这一难题，该团队成功报道了一种手性salen-钼催化剂与次亚膦酸酯协同促进的1,2-二羰基化合物不对称脱氧双官能团化反应，实现了1,2-二羰基化合物与3-(甲氧甲基)吲哚之间的高效不对称脱氧偶联 (Angew. Chem. Int. Ed. 2026, e2472486）。该方法能够以普遍较好的收率和对映选择性合成一系列手性2-(3-吲哚亚甲基)-2-芳基苯并呋喃-3-酮化合物。机理研究表明，手性salen-钼催化剂与次亚膦酸酯在反应体系中发挥了良好的协同作用，分别促进了 2-芳基苯并呋喃-3-酮中间体和吲哚亚胺甲亚基中间体的原位生成。随后，在手性钼配合物的催化下，发生分子间不对称 C─C 键构建反应。其中，形式上四价的单核钼络合物是控制该反应对映选择性的关键活性物种。
综上，该研究发展了一种手性salen-钼催化剂与次亚膦酸酯协同促进的1,2-二羰基化合物与3-(甲氧甲基)吲哚之间的分子间不对称脱氧偶联反应。该方法能够高效合成多种手性苯并呋喃-3-酮衍生物，并普遍表现出良好的产率与对映选择性。该工作的成功关键在于构建了由手性salen-钼催化剂与次亚膦酸酯协同作用的高效反应体系，实现了两个关键中间体的原位生成以及形式上四价单核手性钼物种的高效生成，从而保证了反应的高对映选择性。该工作不仅拓展了手性salen-钼催化体系在不对称脱氧官能团化反应中的应用范围，也为手性苯并呋喃酮骨架的不对称构建提供了新策略。
该研究工作在卓春祥教授的指导下完成，2023级博士研究生于艺哲与博士后李江涛（已出站）为共同第一作者，2023级硕士研究生尹宇强参与了相关研究工作。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、福建省自然科学基金和厦门大学校长基金的资助。
论文链接： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.2472486
