8月24日，我院宋彦龄教授在解析循环肿瘤细胞外囊泡的昼夜节律并指导其时辰治疗方面取得重要进展。相关成果以“Circadian control of circulating tumour-derived extracellular vesicle secretion affects targeted therapy efficacy”为题发表在《自然-细胞生物学》（Nature Cell Biology）期刊（DOI: 10.1038/s41556-026-02047-y）。
昼夜节律是内源性的“生物时钟”，调节着内分泌、代谢与免疫等生理过程以维持稳态。尽管已有研究表明，将CAR-T细胞疗法和免疫检查点阻断等免疫治疗与免疫节律高峰期同步可提升疗效，但免疫治疗的获益人群仍局限于特定肿瘤类型与少数患者。因此，突破以免疫系统为核心的时辰治疗策略局限，拓展其适用范围具有重要意义。循环肿瘤来源的细胞外囊泡（ctEV）在促进肿瘤转移与免疫抑制中发挥关键作用，是时辰治疗的潜在靶点。然而，其体内分泌是否受昼夜节律调控尚不明确。其核心问题在于缺乏能够高时间分辨率解析ctEV动态变化的工具。
图1 ctEV-CLOCK检测活跃期（夜晚）分泌ctEV的工作流程原理图
为此，研究团队开发了一种用于表征循环肿瘤来源细胞外囊泡的新策略ctEV-CLOCK。该方法通过代谢聚糖标记为囊泡赋予“化学时间戳”，实现囊泡分泌时段区分，并结合能够靶向肿瘤标志物的核酸适体实现细胞来源区分，实现了对特定12小时窗口内兼具“新生”与“肿瘤来源”双重特征的ctEV的特异性分离。依托该方法，该工作在多种小鼠肿瘤模型中揭示了ctEV的分泌数量及功能特性的昼夜节律震荡，且这些振荡伴随着囊泡蛋白组成的昼夜差异。利用这一发现，研究团队将靶向治疗与ctEV蛋白丰度高峰期同步实现了抗肿瘤疗效的显著增强。该研究核心创新在于打破传统时辰治疗以免疫细胞为中心的局限，通过揭示肿瘤细胞外囊泡自身的昼夜节律调控机制，实现了从“被动跟随免疫节律”到“主动靶向肿瘤囊泡节律”的治疗范式突破，为开发更广泛、更有效的、基于时间的精准治疗策略开辟了新道路。
该研究工作在宋彦龄教授指导下完成。我院2023级博士研究生陈明滢、2021级博士研究生张语倩为论文的共同第一作者。该工作得到了国家自然科学基金项目、福建省自然科学基金项目、中央高校基本科研经费项目的支持。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-026-02047-y
