近日，我院田华雨教授课题组方华攀副教授与同济大学杨洋教授等合作，在ACS Nano发表题为“Inhalable siRNA Targeting IL-11 Nanoparticles Significantly Inhibit Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis”的研究论文（DOI: 10.1016/10.1021/acsnano.4c15130）。
特发性肺纤维化（IPF）是一种衰弱性的间质性肺病，其特征是慢性且进行性发展，通常导致预后较差。由于IPF的发病机制复杂且病因多，阻碍了其明确治疗靶点的发现。目前临床一线治疗肺纤维化的药物仍以抑制剂为主，包括能够抑制多种细胞因子的抑制剂吡非尼酮（Pirfenidone）、酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布（Nintedanib）等，因而通常伴随对呼吸、消化和循环系统的严重副作用。迫切需要开发新的治疗策略用于IPF的治疗。
许多临床研究表明，IPF与白细胞介素11（IL-11）之间有着显著的相关性。以IL-11为靶点的治疗策略为IPF的治疗提供了希望。基于前期的研究基础，方华攀副教授、杨洋教授等人创新性地开发了一种可吸入小干扰RNA（siRNA）载体PEI-GBZA。PEI-GBZA能够通过静电和氢键等多重作用有效地封装siRNA。通过吸入法，这种siRNA递送系统可以有效地将PEI-GBZA/siIL-11纳米颗粒保留在肺组织中，并且在博来霉素诱导的肺纤维化模型中，对多个关键病理过程（如成纤维细胞的迁移与分化、细胞外基质的沉积、炎性因子的释放，以及免疫细胞（中性粒细胞和巨噬细胞）的募集与激活）表现出显著的抑制作用。这种靶向干预策略不仅有效阻止了疾病的进展，还显示出良好的体内安全性。该治疗策略将为多种呼吸系统疾病的治疗提供有益的参考。
论文第一作者为董生婷博士，通讯作者方华攀副教授和杨洋教授，该研究得到国家自然科学基金、厦门市自然科学基金以及中央高校基本科研业务费等项目资助。
论文链接：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c15130
