名师讲座
报告题目：生物大分子质谱分析：质谱-荧光光谱联用仪器研制与应用
报告时间：2026-04-01 15:00
报告人： 吴日 副教授
南方科技大学
报告地点：化学楼234会议室
转播地点：翔安校区能源材料大楼3号楼会议室3，漳州校区生化主楼307教室
报告摘要：
完整蛋白质构象的精细分析是生物医药研究的重要趋势，高端质谱仪器已成为不可或缺的工具。非变性质谱、质谱解离（自上而下质谱）、离子淌度谱等结构质谱技术能够从不同角度揭示蛋白质结构、功能和相互作用等复杂机制，持续驱动质谱仪器创新和生物质谱发展，然而其精细分析能力仍待提升。在前期工作中，我们自主搭建了傅里叶离子回旋共振高分辨质谱和差分离子淌度谱，开发了测量激光诱导荧光的质量分析器等核心部件，为提升蛋白质构象精细分析能力提供了自主仪器平台；继而在该仪器平台上系统发展了质谱-荧光光谱联用新技术，利用荧光共振能量转移（FRET）方法直接测量生物分子离子的分子内“点到点”距离，为构象分析提供了“全新视角”的质谱数据；利用自主发展的仪器技术，发展过渡金属离子FRET（tmFRET）方法，在近生理状态下解析功能多肽和无序蛋白在化学偶联修饰、金属诱导、配体结合时发生的构象和相互作用变化，揭示了动态构象变化在错误折叠、蛋白聚集等过程中的核心作用，具体包括：1. 以1.4 Å分辨精度表征功能多肽共价偶联修饰引发的的构象变化；2. 识别神经肽生长抑素中多个动态Cu2+离子结合位点及其与多肽自组装/聚集和神经递质功能的关联；3. 解析Cu2+离子诱导的淀粉样（Aβ）蛋白瞬时β-发夹构象及其诱发固有无序蛋白自组装机制，进而针对性开发多肽药物抑制剂有效稳定无序构象。
在本次报告中，我将汇报近期的仪器研制进展，以及在以下方向中的应用：1. 针对一类经脂质修饰的功能多肽药物，系统揭示了其早期聚集过程的构象转变与组装路径，发现特定蛋白配体可有效抑制寡聚体形成并调控药物释放行为，为理性优化此类药物的稳定性与递送效能提供了新思路；2. 研究一类与神经退行性疾病相关的金属酶，通过互补性结构质谱手段解析了金属结合与二硫键状态对其构象稳定性的调控机制，发现关键结构域的解离会诱发非特异性金属配位并抑制功能二聚体形成，为理解该类蛋白病理聚集的分子起源提供了直接实验依据。
报告人简介：
吴日博士，南方科技大学先进光源科学中心与化学系双聘副教授（研究员）、课题组长、博士生导师。2013年本科毕业于上海大学钱伟长学院，2019年博士毕业于香港中文大学化学系，2019年至2025年在瑞士苏黎世联邦理工学院从事博士后和资深研究员（Senior Scientist）研究工作。2025年加入南方科技大学，入选海外高层次人才计划青年项目，主要从事以生物大分子结构解析为导向的质谱仪器研制与方法学研究。近五年，以第一/通讯作者发表20多篇论文，包括J. Am. Chem. Soc.（4），Nat. Commun.，Anal. Chem.（2），J. Phys. Chem. Lett；授权中国发明专利8项；获得过2024年度国家优秀自费留学奖学金B类优秀奖、2019年度中国分析测试协会科学技术奖(CAIA)一等奖等奖励；多次受邀在质谱领域国际会议作主题报告，并担任2026年国际质谱会议（IMSC2026，法国里昂）学术委员会委员。2025年回国入职以来，以负责人或核心骨干承担国家自然科学基金优秀青年科学基金项目（海外）、青年科学基金项目（C类）、科技部国家重点研发计划、深圳市医学研究专项资金青年等项目。
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