名师讲座
报告题目:功能核酸适体进化驱动的蛋白靶标分析新方法
报告时间:2026-09-10 16:00
报告人: 张力勤 研究员
北京大学
报告地点:化学楼601
转播地点:翔安校区能源材料大楼3号会议室2;漳州校区生化主楼307教室
报告摘要:
分子识别是生物分析与药物靶标分析的基础。随着分析对象由体外纯化蛋白逐步拓展至复杂生物体系、细胞膜界面乃至细胞内部,传统基于非共价亲和识别的分析方法在信号转换、稳定标记以及功能解析等方面面临新的挑战。核酸适体具有可体外进化、可化学修饰和序列可编码等特点,为发展新型分子识别与分析工具提供了重要基础。
针对传统适体筛选主要关注亲和力、难以直接获得功能化分子的局限,我们建立了功能导向的核酸适体体外进化策略,推动适体由单纯的“结合分子”向多元功能分析工具拓展。在靶标检测方面,发展靶标诱导构象变化的适体信标,实现蛋白靶标的免洗荧光响应检测,并建立基于邻近化学反应的共价交联适体,实现复杂体系中靶标的稳定编码标记。 在靶标功能分析方面,建立功能核酸适体体外进化(FAIVE)平台,将分子识别与功能筛选直接耦合,获得具有蛋白相互作用阻断和蛋白机器招募能力的适体分子,实现从“亲和识别”向“功能调控”的拓展。 此外,通过功能适体进化驱动的靶点识别(FAETI),可直接在天然细胞膜环境中开展表型筛选,并结合蛋白质组学实现功能靶点与表位发现。
上述研究以核酸分子的可进化性和可编程性为基础,将分子识别、信号转换、化学标记和功能筛选相结合,为复杂生物环境中的蛋白靶标检测、功能解析和靶点发现提供了新的分析化学工具与方法。
报告人简介:
张力勤,北京大学药学院药物分析学系副主任、研究员、博士生导师,天然药物及仿生药物全国重点实验室主任助理、研究员、课题组长。北京大学国际医院双聘研究员。北京大学药学专业本科和硕士,佛罗里达大学生物化学专业博士,斯坦福大学医学院博士后。曾任美国赛默飞世尔科技公司基因科学部高级科学家。2021年回国工作并获得基金委海外优青项目资助。2026年获得基金委青年科学基金(A类)项目资助。主持 “生物大分子与微生物组”重点研发计划课题和基金委面上项目,主持临港国家实验室创新药物研发科研任务,参与基金委重大科研仪器研制项目和“BT-IT”重点研发计划课题。担任Sci. China Chem.杂志、Acta Pharm. Sin. B杂志和J. Pharm. Anal.杂志青年编委。在Nat Biomed. Eng., Chem, J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., 等顶级期刊上发表SCI研究论文40 余篇。研究方向聚焦于多元功能核酸分子工具的构建开发及其在药物筛选、生命分析和疾病诊疗中的应用
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化学化工学院