近日，我院杨朝勇教授和宋彦龄教授课题组在组织细胞外囊泡空间解析新方法领域取得重要研究进展，相关研究成果以"Spatially resolved profiling of extracellular vesicles in tissues with Spatial-EV-Seq"为题，发表于Nature Biotechnology。
细胞外囊泡（EV）是细胞间通讯的重要媒介，在肿瘤进展、免疫调控等生理和病理过程中发挥关键作用。然而，传统的组织EV分析方法通常依赖组织解离和差速离心等步骤，这些处理会破坏EV在组织中的天然空间分布，丢失其与周围细胞之间的原位相互作用信息。因此，如何在保留空间位置的前提下，实现组织EV的高分辨分子分型与功能解析，是该领域长期未解决的技术挑战。
图1 Spatial-EV-seq工作原理
基于此，该研究报道了一种能够在组织原位水平上实现EV空间分辨解析的新方法Spatial-EV-seq，提出空间细胞外囊泡生物学概念。Spatial-EV-seq通过将抗体工程化界面印迹捕获、滚环扩增信号放大与空间转录组整合分析相结合，构建了“EV原位捕获-空间分子分型-多组学联合解析”一体化的研究新范式，为在组织微环境中研究EV的分布、异质性与功能提供了全新的技术工具。该技术利用抗体功能化的捕获界面，通过印迹转印策略将组织切片中的EV垂直转移至界面，完整保留其原始空间坐标；采用适配体识别与滚环扩增技术，在单EV水平上实现多种表面蛋白的同时检测，信号强度较传统免疫荧光方法提升逾10倍；进一步与Decoder-seq空间转录组技术跨尺度耦合，通过图像配准算法建立EV空间分布与细胞转录状态的空间关联。利用该平台，研究团队在抗PD-1治疗的乳腺癌小鼠模型中首次揭示了PD-L1阳性EV富集区与CD8阳性T细胞耗竭之间的空间关联，并发现EV来源的PD-L1可独立于细胞自身PD-L1表达发挥免疫抑制功能，为理解肿瘤免疫治疗耐药机制提供了全新视角。
该工作在我院杨朝勇教授、福建医科大学许醒教授与我院宋彦龄教授共同指导下完成，厦门大学文千禧、那行、陆禹铭、张倩楠、查智成为共同第一作者。该研究获得国家自然科学基金、教育部学科突破计划、福建省自然科学基金等项目的支持。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41587-026-03192-3
